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格列汀類降糖藥的聯合用藥及在特殊人群中的選用
二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑即格列汀類，可抑制DPP-4活性而使內源性活性GLP-1水平升高，增強β細胞和α細胞對葡萄糖的敏感性，從而增加葡萄糖刺激的胰島素分泌并增強葡萄糖對胰升糖素分泌的抑制作用，進而發揮降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）作用。
此外有研究顯示，DPP-4抑制劑可能還有如改善胰島β細胞功能、促進傷口愈合、減少骨折風險作用[1-2]。
格列汀類降糖藥的比較
DPP-4抑制劑主要包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、奧格列汀和曲格列汀。目前在國內上市的主要是前5種，均為日制劑，每日給藥1次（維格列汀每日2次）。奧格列汀和曲格列汀為周制劑，每周給藥1次[1-4]。
西格列汀 半衰期 12.4h 每日給藥次數 1次 劑量范圍 100mg/d 代謝 較少 排泄 主要以原形從腎臟排泄
維格列汀 半衰期 2h 每日給藥次數 2次 劑量范圍 100mg/d 代謝 水解失活 排泄 85%尿液、15%糞便
沙格列汀 半衰期 2.5h 每日給藥次數 1次 劑量范圍 5mg/d 代謝 CYP3A4/5 排泄 肝、腎
阿格列汀 半衰期 21h 每日給藥次數 1次 劑量范圍 25mg/d 代謝 較少 排泄 主要以原形從腎臟排泄
利格列汀 半衰期 12h 每日給藥次數 1次 劑量范圍 5mg/d 代謝 較少 排泄 主要以原形經膽汁從糞便排泄
沙格列汀主要經CYP3A4/5代謝，與CYP3A4/5強抑制劑（如克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、茚地那韋、奈非那韋、利托那韋、阿扎那韋、沙奎那韋等）合用時，劑量限制為2.5mg/d。
DPP-4抑制劑的聯合用藥
DPP-4抑制劑可聯合其他降糖藥如二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類及胰島素，也可三聯治療如DPP-4抑制劑+二甲雙胍+磺脲類、DPP-4抑制劑+二甲雙胍+噻唑烷二酮類、DPP-4抑制劑+二甲雙胍+胰島素[1，3]。
西格列汀二甲雙胍片 規格 西格列汀50mg+二甲雙胍500mg、西格列汀50mg+二甲雙胍850mg
維格列汀二甲雙胍片 規格 維格列汀50mg+二甲雙胍850mg、維格列汀50mg+二甲雙胍1000mg
沙格列汀二甲雙胍緩釋片 規格 沙格列汀2.5mg+二甲雙胍1000mg、沙格列汀5mg+二甲雙胍1000mg
利格列汀二甲雙胍片 規格 利格列汀2.5mg+二甲雙胍850mg
沙格列汀二甲雙胍緩釋片中的二甲雙胍為緩釋劑型，可每日給藥1次。其他復方制劑中的二甲雙胍為普通劑型，推薦每日2次。
DPP-4抑制劑其他復方制劑有如西格列汀和辛伐他汀組成的復方制劑、阿格列汀和吡格列酮組成的復方制劑、沙格列汀和達格列凈組成的復方制劑等。
DPP-4抑制劑在特殊人群中的選用
DPP-4抑制劑用于飲食和運動治療基礎上不能良好控制血糖的2型糖尿病者[1-3，5-7]。
① 糖尿病前期
DPP-4抑制劑可改善糖尿病前期人群的糖代謝，但目前無用于糖尿病前期的適應證。
② 1型糖尿病者
DPP-4抑制劑可改善1型糖尿病者的血糖，但目前尚未獲批治療1型糖尿病，也不能用于糖尿病酮癥酸中毒者。
③ 妊娠與哺乳期
不推薦孕婦使用，不建議在哺乳婦女中使用。
④ 青少年
不推薦用于18歲以下兒童和青少年。
⑤ 老年人
DPP-4抑制劑單獨應用不增加低血糖風險，甚至伴有輕度認知障礙的老年者有較多獲益，可用于老年人。
⑥ 超重/肥胖2型糖尿病者
DPP-4抑制劑不影響體重，可用于超重/肥胖2型糖尿病者。
⑦ 伴有心血管疾病或心血管事件風險的2型糖尿病者
DPP-4抑制劑可用于伴有心血管疾病或心血管事件風險的2型糖尿病者的降糖治療。對有心衰危險因素者，在沙格列汀和阿格列汀治療期間應觀察患者有否心衰的癥狀和體征，若出現心衰，應規范處理并停用這兩種藥物[1]。
⑧ 伴有腎功能不全的2型糖尿病者
西格列汀 腎功能異常的推薦 中度腎功能不全，劑量減半，即50mg/d；重度腎功能不全，劑量減為正常的1/4，即25mg/d。
維格列汀 腎功能異常的推薦 中、重度腎功能不全及尿毒癥時，劑量為50mg/d。
沙格列汀 腎功能異常的推薦 中、重度腎功能不全及尿毒癥時，劑量減半，即2.5mg/d。
阿格列汀 腎功能異常的推薦 中度腎功能不全時，劑量減半，即12.5mg/d；重度腎功能不全及終末期腎病時，劑量減為1/4，即6.25mg/d。
利格列汀 腎功能異常的推薦 輕、中、重度腎功能不全均可使用，且無需調劑量。
⑨ 伴有肝功能不全的2型糖尿病者
西格列汀 肝功能異常的推薦 輕、中度肝功能不全，不需調劑量；重度肝功能不全無用藥經驗，不推薦使用。
維格列汀 肝功能異常的推薦 不可用于給藥前ALT或AST大于正常值上限（ULN）3倍者
沙格列汀 肝功能異常的推薦 肝功能不全時無需調劑量
阿格列汀 肝功能異常的推薦 肝病者慎用
利格列汀 肝功能異常的推薦 輕度、中度和重度肝功能不全時均可使用，且不需調劑量
⑩ 伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病者
DPP-4抑制劑可用于伴有非酒精性脂肪肝2型糖尿病者的降糖治療。
？ 伴有胰腺炎或風險的2型糖尿病者
DPP-4抑制劑不推薦在有胰腺炎病史的患者中使用。若在使用過程中患者出現疑似胰腺炎的癥狀，建議停用，并作相應處理。
參考文獻：
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